十一月，晋朝集结二十多万大军，分六路出兵，大举讨伐吴国。

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镇军将军、琅邪王司马伷出下邳（今江苏邳县南），向涂中（今安徽滁河流域）方向进军，目的是牵制吴军。

安东将军王浑出扬州，自寿春（今安徽寿春）出击，至巢湖北岸后分兵，主力向东南进逼横江（今安徽和县），别部向江西进至寻阳（今湖北黄梅）。

建威将军王戎出豫州，由安城（今河南汝南）出发，越过大别山后，向武昌（今湖北鄂州）进军。

平南将军胡奋出荆州，由新野出兵，向夏口（今湖北武汉市武昌）方向进军。

镇南大将军杜预由襄阳出兵，向江陵（今属湖北）方向进军，南下长江、湘水以南，直抵交、广。

龙骧将军王濬和广武将军、巴东（治所今四川奉节）监军唐彬自巴蜀顺江东下，直趋建业。

王濬先前在巴郡所保全的男婴，现在都到了服兵役供徭役的年龄，他们的父母都劝勉从军的儿子说：“是王府君给了你生命，你要勤勉效力，不要贪生怕死啊。”

六路大军，五纵一横，向吴国发动全面攻击。

司马炎任命贾充为持节、假黄、大都督，冠军将军杨济为副，率中军驻襄阳，节度诸军。

贾充坚持陈述伐吴不利，坚决反对出兵，又自称已经衰老，不能担当元帅的重任。

司马炎很不高兴，下诏说：“你如果不去，那我就亲自出征。”

贾充不得已，只好接受了符节与斧，率领中军南下，驻扎在襄阳，负责各部队的部署、调度与节制。

贾充对张华力主伐吴很是痛恨，各路大军出发，还在路上，未获成果，贾充便上表说：“吴地不能全都平定，现在正是夏季，长江、淮水下游地区潮湿，必然会发生疾病瘟疫，应当把各部队都召回来，以后再作打算。即使腰斩张华，也不足以向天下人谢罪。”

司马炎驳斥说：“伐吴是朕的主意，张华只是与朕的意见相同罢了。”

荀勖也上奏，大致与贾充的意见相同。

司马炎没有听他们的话。

杜预听说贾充上奏请求停止进兵，急忙上表司马炎，坚决主张伐吴。

他派使者日夜兼程，给司马炎送去表文。

但使者才走到辕时，吴国就已经投降了。

晋太康元年（280年）正月，晋军部署到位，展开攻势。

安东将军王浑所统率的十多万大军向横江（今安徽和县东南）方向进军，派出参军陈慎等率部分兵力攻击寻阳（今湖北武穴东北），派殄吴将军李纯率军向高望城（今江苏江浦西南）进攻吴军俞恭部。

正月二十五日，李纯占领了高望城，击破俞恭军，推进至横江以东，夺占了渡江的有利地段。

与此同时，参军陈慎军攻取了阳濑乡，大败吴牙门将孔忠等。

吴厉武将军陈代、平虏将军朱明等，纷纷率领部众，投降晋军。