1363年10月3日，汉王陈友谅被一只飞箭穿脑而过，当场毙命。属于他的时代结束了。实力远胜于朱元璋的陈友谅，为何会一败涂地，这就不得不说说他的为人。
听信谗言杀大将
陈友谅的手下有一员悍将名叫赵普胜，手使一对双刀，有万夫不当之勇。朱元璋的将领们少有人能敌，众人一筹莫展。朱元璋决定，既然打不过，就只能玩阴的。他利用陈友谅残忍多疑的性格，设下了一条反间计。
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赵普胜的军中有个谋士叫邹林，贪财又好色。朱元璋派人把他抓了来，好生安抚后送给了他一大箱白银。看着这白花花的银子，邹林又是牙咬，又是对着亮处照，丑态百出。朱元璋见状，再接再厉，随手一招，四个搔首弄姿的女人站在了邹林的面前。
邹林顿时喜上眉梢，眼睛从第一个女人看到最后一个，又再看过来，恨不得立刻就带走。但他不是个傻子，他知道朱元璋不会做赔本的买卖。于是腆着脸笑道：“无功不受禄，不知明公招在下前来所为何事？只要我能做得到的，我一定效劳。”朱元璋告诉他，要做的事只有一件：除掉赵普胜。邹林毫不犹豫地就答应了。
邹林回去之后马上跑到陈友谅那里搬弄是非，说赵普胜的坏话。他对陈友谅说：“汉王您对赵普胜那么好，可是，他怎么就不知足呢？”
陈友谅觉得他话里有话，马上追问。邹林装作很为难的样子，吞吞吐吐地说：“他说，如果没有他赵普胜在前面冲锋陷阵，您早就一败涂地了。您说，为汉王效力不是应该的吗，怎么能这么说？”陈友谅的火腾的就上来了，刚想发作，一想赵普胜说的也没有错，心想：我暂且忍了，早晚收拾他。
邹林见陈友谅没反应又说：“还有比这更难听的呢，他说主公您是个不仁不义之人。”这下彻底激起了陈友谅的怒火，他一拍桌子站了起来。邹琳趁机又说：朱元璋是赵普胜的旧主，他们早有勾结，要害死主公。”
陈友谅勃然大怒，他已经不想去考虑邹林这些话的真伪，他只想赶快杀了赵普胜。为了把戏演得更真，邹林又掏出一封信说：“这是他们私底下互相来往的信件。”陈友谅大致看了一遍，把信撕得粉碎。骂道：“这个狗东西，看我怎么弄死他，明天我就去安庆。”邹林心里窃喜，总算大功告成了。
得知汉王要来劳军，赵普胜一番忙碌，带领一干人等到江边迎接，弄得锣鼓喧天，声势浩大。他万万没有想到，陈友谅一上岸，就出其不意地抓住了他，不容分说把他扔到水里淹死了。而那个正沉浸在美梦中的邹林，也被陈友谅捆绑起来，扔进了河里。他的那些个银子，那几个美女，他都无福消受了。
赵普胜死后，陈友谅率大军出了安庆城，欲夺池州。朱元璋派徐达、常遇春迎战陈友谅，兵分两路，五千人马迎敌，一万人埋伏在九华山。陈友谅先被打了个丢盔卸甲，只好撤退，撤到九华山时，被事先埋伏好的伏兵截杀，他仓皇而逃。朱元璋大获全胜，还抓了三千俘虏。悲惨的是，这三千人被常遇春所杀。
如果陈友谅冷静一些，不那么多疑，信任赵普胜，这场战斗他绝不会输得这么惨。然而，这才只是他自毁长城的起点。
杀死前任主子，迫不及待称王
1360年，陈友谅为报“杀俘”之仇，带兵突袭太平城。这一战出其不意，很快就攻下了太平，朱元璋的大将花云被杀，陈友谅总算是扳回了一局。
他站在太平城头，眺望脚下的大片土地，心中志得意满。但高兴之余，有件事让他如鲠在喉。想到自己这么一个傲视天下的大英雄，却拜一个无用的人做皇帝，心中就一阵阵憋闷。他眼中的无用之人，就是“天完皇帝”徐寿辉。徐寿辉当时也不过是个傀儡，受陈友谅挟持，但陈友谅不满足于此，于是他把陈寿辉引至太平城附近的采石镇，将其杀害。之后自立为汉王，改国号为汉。
徐寿辉的被杀，令陈友谅的内部开始分崩离析。徐寿辉的旧部有很多人愤愤不平，选择叛离转而投向了朱元璋。这是陈友谅的又一失策之举。
一意孤行，识人不明
1363年，陈友谅率数十万大军攻打应天。刘伯温设计让康茂才（是陈友谅旧交）派人送信给陈友谅，假意归降，等陈友谅的大军到时可以跟他里应外合。陈友谅看信大喜，问康茂才守在哪里？送信人回答：江东桥。又问是什么桥？回答是木桥。
陈友谅的丞相张必先和太尉张定边都认为不可靠，但陈友谅不听，不顾二人的劝阻，率水师沿大江东下驶向江东桥。到近前发现竟是一座石桥，才知上了当，慌忙折返，仓皇上岸，弄得军心浮动。后在岸边中了朱元璋的埋伏，再一次损兵折将。
意气用事，失去先机
同年二月，朱元璋为解小明王之围，出兵攻打张世成，陈友谅趁机起兵。有大臣提议，可以先打集庆，这样一来能够截断大江，阻断各处援兵。况且，集庆离张士诚还近，张士诚与陈友谅左右夹击，朱元璋无法兼顾，集庆唾手可得。但陈友谅坚持攻打洪都，洪都原是陈友谅的地盘，被朱元璋夺了去，现在他要夺回来。然而围困洪都两个多月，愣是没打下来，最后等来了朱元璋的援兵，无奈只好撤兵。
1363年10月3日，两军在鄱阳湖水战中，陈友谅被一支利剑贯穿了大脑，当场而死，一代枭雄就这样死于非命。
陈友谅的失败，究其原因无一不与他的性格有关。杀赵普胜，是因为他多疑，受小人蛊惑；杀徐寿辉，是因为他不仁不义，目光短浅；听信康茂才，说明他识人不明，不听人言；攻打洪都，说明他意气用事，刚愎自用。如此种种自掘坟墓的做法，注定了他的失败。
