公元213年，曹操在平定关中之后，他为了报赤壁之战战败之仇，于是他率领着号称四十万的大军南下，往濡须口进军。孙权收到消息后，立即派周泰前往迎敌，周泰也没让孙权失望，成功将曹军的先锋部队击败。在此之后，孙权亲率七万主力进驻濡须，当时孙权暗中让甘宁夜袭曹营，以挫败曹操的锐气，而甘宁仅带一百多人悄悄进入曹军营地，斩杀了数十人，大获成功。

在此之后，曹军水师计划从濡须出兵，夜渡洲上，却被孙权的水师将领董袭包围，三千余曹军水师被俘，再加上曹军当时沉没被溺死的将士也有数千人之多，正因计划失败，曹操不得已，只能让水军坚守水寨不出。在第一次濡须口之战中，两军对峙一个月难分胜负，曹操无奈只有撤兵。

后来，曹操计划第二次东进征讨孙权，消息传回东吴后，孙权在濡须口屯兵据守，控制濡须水和长江交叉点，又命吕蒙当都督，驻守交叉点，利用船坞和强弩以抵抗曹军。由于当时天气恶劣，以至于曹操前锋大军奔赴现场时，主力大军尚未到达，张辽等人在与东吴大军接触后不久，就被曹操命令退兵。后来，曹操虽再次猛攻濡须口，但由于曹军不善水战，东吴大军在吕蒙与蒋钦的带领下奋力抵抗，虽然最后曹操取胜，但没有攻入东吴腹地，算不上真正意义上的胜利，可见在曹操时期，他并没有在攻打东吴上取得很好的效果。

有人认为，既然从濡须口进攻孙权效果不佳，而后来刘备东征时曾从秭归出发，为何曹操不从秭归攻打孙权，以占据东吴呢？事实上，刘备在夷陵之战的进军路线选择从秭归出发，主要原因还是当时蜀汉的现有条件限制，东征对于他而言顺流最大程度上可以保存战力，交战时肯定占优势，只是一旦战败，逃命变得困难许多。

而陆逊当年在追击关羽时，他放弃关羽转而攻打武陵，目的就是为了把关羽逼上绝路，以防止关羽逃生，同时也可以防范刘备复仇。即便是后来晋灭东吴时王濬敢这样做，也是因为当时有王浑、杜预几路配合，同时进攻，让孙皓大乱阵脚，没办法同时御敌，再加上东吴半数主力大军都在交州，才能取得胜利。再加上当时蜀汉已被晋国占据多年，国富兵强，即使是战败几次，晋国也仍占优势。

也就是说，很多要道关隘都在孙权手中，刘备也只能从秭归出发，出三峡，除非刘备翻越武陵山脉奇袭江陵，否则他只能从秭归朝东吴腹地深入。而曹操如果是要像刘备一样避开自己的短处水战，而与东吴打陆战，也就是在夷陵开战，那曹操不仅要先绕到入夷陵，而且还要陷入与刘备一样的困境之中，这对于曹操来说是十分不划算的。更何况在曹操的理解中，他自己在赤壁之战后已经吸取了大量经验，水上作战不一定会打不过孙权，还有他的兵力比孙权多很多，因此理所当然与孙权交战出兵濡须口是最好的选择。