新华财经上海10月12日电（记者 胡洁菲）近日，国家药品监督管理局批准位于张江的华领医药技术（上海）有限公司申报的1类创新药多格列艾汀片（商品名：华堂宁®）上市。作为全球范围内首个获批上市的葡萄糖激酶激活剂药物，多格列艾汀片也是在中国推出的2型糖尿病全球首创新药，实现了中国本土创新药企新的突破。这一药物的领先性体现在何处？它的成功背后有着怎样的张江印记？记者近日专访了华领医药董事长陈力。
新华财经：与已有的糖尿病治疗药物相比，多格列艾汀的独创性体现在哪里？
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陈力：多格列艾汀是一款全球首创、全新机制、异位变构功能的葡萄糖激酶激活剂，用于单独用药，或者在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
虽然目前已有多款2型糖尿病药物获批，但它们尚未能解决2型糖尿病发生的根本原因——胰岛β细胞功能下降。而多格列艾汀则聚焦这一思路，选择了一种不同于以往的研发方向。
简单来说，人体血糖浓度的调节主要是靠不同类型的细胞（β细胞、α细胞、肠道L细胞等）释放控糖激素（胰岛素、胰高糖素、胰高糖素-1受体激动剂等）来实现的，过去药物多侧重于直接补充控糖激素，但显然，这是“治标不治本”。我们发现，如同空调要实现调温功能，首先需要保证其传感器敏锐一样，人体也需要葡萄糖激酶（GK）这一重要的葡萄糖传感，才能真正感知体内葡萄糖浓度的变化，从而启动上述各类型的细胞（β细胞、α细胞、肠道L细胞等）。一言以蔽之，普通的糖尿病药物聚焦于控糖，多格列艾汀聚焦于修复葡萄糖激酶的传感能力。这是最本质的区别所在。
我们也有明确的临床数据作为支撑。胰岛早相分泌能力是衡量糖尿病人症状轻重的重要指标之一。从临床效果看，多格列艾汀可以改善2型糖尿病患者的胰岛早相分泌功能，使之前移、更接近正常值。单药III期临床研究数据显示，初发（未用其他药物）的糖尿病人在服用多格列艾汀后，24周糖化血红蛋白达标率为42.5%，52周糖化血红蛋白仍保持持续稳定（7mmol/L以下）。另一项后续临床研究显示，部分完成单药研究并且血糖达标的患者，在停用降糖药一年后，约有65.2%的人群持续达标。这意味着，多格列艾汀有望通过恢复胰岛素早相分泌和持久改善β细胞功能，成为实现糖尿病缓解的重要途径。
新华财经：葡萄糖激酶激活剂（GKA）作为降糖药领域的重要靶点，曾经吸引了大量企业投入研发，为什么是华领医药率先成功？您认为多格列艾汀将为行业带来什么？
陈力：在华领医药启动多格列艾汀项目的时候，全球范围内已经有大约8款GKA候选药进入到II期临床阶段，但最后都尚未开发成功。截至目前，华领医药的多格列艾汀是全球范围内唯一一个在III期临床中取得成功并获批上市的GKA药物。
如前述，葡萄糖激酶（GK）是血糖传感器，其核心功能是根据血糖浓度的变化双向调节内分泌功能。然而，许多失败的GKA在初始的设计上只强调GK的降糖作用，忽视了它的双向调节功能，因此造成疗效持续乏力，且难以规避低血糖风险。
在多格列艾汀的开发中，华领医药始终关注在有效的GKA浓度内提高GK效率的同时，也保护GK的传感功能，以避免GK的葡萄糖依赖性遭到破坏，从而达到对2型糖尿病患者血糖稳态的修复。
在全球范围内，糖尿病发病率持续增长。国际糖尿病联盟（IDF）最新数据显示，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，相比2019年增加7400万，增幅16%。2021年，糖尿病及其并发症造成的全球卫生支出约为9660亿美元。我国的糖尿病防控形势也不容乐观，2021年糖尿病患者人数已经达到1.4亿，其中约7283万名患者尚未被确诊治疗，比例高达51.7%。与此同时，糖尿病患者血糖大幅度波动又导致了心脑血管疾病、肾病、眼病、糖尿病足等一系列糖尿病并发症的发生，极大地影响了糖尿病患者的生存需求和生活质量，给患者及其家庭带来沉重的疾病负担。因此，改善2型糖尿病患者的血糖稳态，维持患者的高TIR（time in range，血糖在目标范围内时间）已经成为糖尿病治疗管理的重要目标。
新华财经：未来这款新药是否有拓展新适应症的可能性？
陈力：首先，多格列艾汀是可以单药治疗和联合用药的。在单药治疗和与二甲双胍联合用药的两项III期注册临床研究中，在受试者中展示出了显著、稳定的降糖效果，能够有效降低餐后血糖，且低血糖风险低、安全耐受性好。
当然，除了本次获批的适应症，我们也在探索格列艾汀的更多治疗潜力。其他临床研究数据表明，多格列艾汀在与DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂的联合用药在控制血糖方面显示出了明显增效作用，安全性良好，在不同控糖需求和不同疾病阶段的2型糖尿病患者中具有广泛的应用潜力。此外，华领医药还计划把多格列艾汀拓展到1型糖尿病领域。
新华财经：华领医药是一家生在张江、长在张江、研发在张江、收获在张江的本土创新药企业，多格列艾汀获批上市背后，周边环境发挥了哪些作用?
陈力：应该说，作为一家成立于2011年的本土创新药企，华领医药取得成功，不仅有自身对于相关药物靶点的坚持，更得益于张江和浦东愈加友好的营商环境。
多年前，我国药品管理的法律和政策与创新药研发并不完全匹配。比如，只允许药品生产企业取得药品批准文号、经药品生产质量管理规范认证后，才能生产药品。这一规定有利于保障仿制药的生产质量，但会增加创新药研发企业的成本。考虑到这一点，包括华领医药等在内的企业于2015年向上海市有关部门反映了这个问题。第二年，上海在全国率先启动药品上市许可持有人制度改革。作为首批试点单位之一，华领医药将临床试验用药委托给CMO企业“代工”生产，节省了上亿元自建厂房的成本，也加速了临床研究进程。
2020年，华领医药将全球总部迁入张江研创园，自建的实验室则落户国家上海生物医药科技产业基地。无论是张江药谷公共服务平台，还是周边张江科学城扩建带来的环境改善，还是国家层面新药注册审评时间的缩短，都让包括华领在内的本土创新药企充分享受到改革的红利。
目前，多格列艾汀的生产基地已落户上海自贸区临港新片区，项目占地面积约45亩，建筑面积约6万平方米。基地建成投产后，将为更多的糖尿病患者带来福音。
编辑：谈瑞
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